标题
识别和描述的b - raf激酶α-Helix MEK在MAPK激酶的活性的关键信号
文档类型
文章
出版日期
12-22-2020
发表在
生物化学
文摘
在MAPK通路,致癌V600E激酶b - raf的突变使酶结构上转为活跃,导致下游效应器的异常磷酸化水平高,MEK和ERK激酶。V600E突变在b - raf占超过一半的黑素瘤和∼3%的癌症,和许多药物目标ATP结合位点的酶的抑制。因为b - raf可以针对这些药物的耐药性,这些药物可以引起矛盾的激活,药物目标变构网站是必要的。找出其他潜在的药物靶点,我们生成的活动特点积极形式的B-RafV600E使用细菌表达系统表达。在这一过程中,我们发现一个b - rafα-helix, B-Raf-MEK界面,发现是至关重要的交互和B-RafV600E的致癌活性。我们评估了b - raf突变体之间的绑定和MEK使用拉•比奥雷的绯闻干涉测量和评估磷酸化水平的起伏MEK体外和细胞以及其下游目标ERK表明变异某些残留在这个α-helix绑定和下游活动是有害的。我们的研究结果表明这b - rafα-helix MEK结合位点可能是一个网站的目标治疗B-RafV600E-induced黑色素瘤的药物开发。
建议引用
Diep n .阮的19个;琳达Yingqi林,”20,杰弗里·o·周的19个;艾米丽·m·Kibby的19个;Twan专题w .新航的21;头饰d拳手,”21岁,Narine Vapuryan,”21岁,明雷徐”,20;拉吉夫•Portluri ' 20;YoungJoon Shin的20; Elizabeth A. Erler , '20; Naomi S. Bronkema , '20; Daniel Boehlmer , '20; Christopher Chung , '23; Caroline A. Burkhard; S. H. Zeng; M. Grasso; L. A. Acevedo; R. Marmorstein; and Daniela Fera. (2020). "Identification And Characterization Of A B-Raf Kinase α-Helix Critical For The Activity Of MEK Kinase In MAPK Signaling".生物化学。50卷59岁的问题。4755 - 4765。DOI: 10.1021 / acs.biochem.0c00598
https://works.最佳线上娱乐swarthmore.edu/fac-chemistry/259