标题
G-Quadruplex-Mediated减少线粒体Heteroplasmy致病性
文档类型
文章
出版日期
10-1-2019
发表在
人类分子遗传学
文摘
疾病有关的变异在线粒体DNA (mtDNA)经常heteroplasmic,与野生型基因共存的状态。因为heteroplasmy与疾病的严重程度和外显率,改善这些基因组之间的比率的野生型,称为heteroplasmy转移,是潜在的治疗。我们评估已知致病mtDNA变异和识别那些潜在的allele-specific差异的形成non-Watson-Crick G-quadruplex (《GQ》)结构。我们发现利综合征(LS)相关联。10191 c的变体在体外促进《GQ》在当地形成序列。交互的序列与小分子GQ-binding剂,盐酸小檗碱,进一步增加了GQ稳定。《GQ》形成于m。10191 c线粒体DNA聚合酶的差异阻碍了持续合成γ(Polγ)体外,提供了潜在的手段支持野生型等位基因的复制。我们测试了潜在的转移heteroplasmy通过周期性的应用两种不同mitochondria-targeted GQ绑定化合物主要从患者成纤维细胞。10191 t > C heteroplasmy。治疗诱导交替mtDNA枯竭和粒子数再增,有效heteroplasmy转向非致病性的等位基因。 Similar treatment of pathogenic heteroplasmies that do not affect GQ formation did not induce heteroplasmy shift. Following treatment, heteroplasmic m.10191T>C cells had persistent improvements and heteroplasmy and a corresponding increase in maximal mitochondrial oxygen consumption. This study demonstrates the potential for using small-molecule GQ-binding agents to induce genetic and functional improvements in m.10191T>C heteroplasmy.
建议引用
m . m . Naeem r . Maheshan s . r . Costford a . Wahedi m .特拉伊科夫斯基,j . Plavec Liliya a . Yatsunyk g . l .不对b·a·考夫曼和n·桑德海姆。(2019)。“G-Quadruplex-Mediated减少线粒体Heteroplasmy致病”。人类分子遗传学。问题19卷28日。3163 - 3174。DOI: 10.1093 /物流/ ddz153
https://works.最佳线上娱乐swarthmore.edu/fac-chemistry/243