文档类型

文章

出版日期

11-1-2018

发表在

国际分子科学杂志》上

文摘

G-rich DNA序列有可能折叠成非规范G-Quadruplex (《GQ》)结构与衰老和人类疾病,特别是癌症。因为gq的稳定端粒和致癌基因启动子可能预防癌症,有兴趣开发小分子选择性目标《gq》。这里,我们调查meso-tetrakis的交互——(4-carboxysperminephenyl)卟啉(TCPPSpm4)和锌(II)导数(ZnTCPPSpm4)与人类端粒DNA (Tel22)通过紫外-圆二色性(CD)和荧光光谱、共振光散射(RLS)和荧光共振能量转移(FRET)化验。紫外滴定揭示绑定常量4.7×10⁶和1.4×10⁷M⁻¹和绑定化学计量学2-4:1和10-12:1 TCPPSpm4 ZnTCPPSpm4,分别。支持高化学计量工作图数据,CD滴定,和RLS数据。烦恼融化表明TCPPSpm4稳定Tel22 36±2°C 7.5情商,这ZnTCPPSpm4稳定Tel22 33±2°C ~ 20情商。至少8 eq. ZnTCPPSpm4必须达到相当稳定的Tel22,同意其高结合化学计量学。担心竞争研究表明,卟啉类化合物都是温和的选择性对人类端粒的GQ vs双螺旋DNA。光谱研究,结合,指出end-stacking和卟啉self-association主要绑定模式。这项工作进展和GQ DNA我们对配体的相互作用的理解。

关键字

G-quadruplex,触手卟啉锌(II)卟啉、抗癌治疗,end-stacking

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